中葡兩國早在中國明朝時期已有往來。1553年，葡萄牙人以“借地晾曬水浸貨物”為借口，行賄明朝地方官吏，被允許在澳門居住。

新中國初期，即申明香港、澳門是中國領(lǐng)土，主張在條件成熟時解決這一歷史遺留問題。毛澤東提出對香港、澳門實行“長期打算，充分利用”的方針。這意味著，短期內(nèi)中葡兩國不會因澳門問題“交鋒”。

然而事情發(fā)展并不如人所愿。中葡兩國曾分別在1950年代、1960年代在澳門兩次“開戰(zhàn)”，引發(fā)兩國關(guān)系和周邊局勢高度緊張。

1950年代初期，葡萄牙在澳門駐軍約1500多人，以雇傭的黑人士兵為主。當(dāng)時在澳門關(guān)閘，中葡雙方都有士兵把守。駐守在此的解放軍隸屬于華南軍區(qū)司令員葉劍英的部隊。

1952年7月25日，中葡兩國在此發(fā)生武裝沖突，關(guān)閘事件爆發(fā)。

關(guān)于沖突爆發(fā)的原因，說法不一。

葡方認(rèn)為，自己一名黑人士兵小便時遭解放軍隊嘲笑，雙發(fā)發(fā)生口角，引發(fā)槍戰(zhàn)。

中方則稱，葡軍一名非洲裔士兵，不顧警告，越過雙方警戒線，將放置在中間的“木馬”向前推移引發(fā)爭端。

當(dāng)日晚間，沖突進一步升級。葡軍向中方開炮，解放軍開炮還擊。7月26日，澳葡政府實施宵禁。當(dāng)時，正值朝鮮戰(zhàn)爭，中國與西方國家處于敵對狀態(tài)。葡萄牙很容易得到美、英等國的支持，美國正前往臺灣演習(xí)的軍艦，折回香港并圍堵珠江口中國海軍的護衛(wèi)艇，企圖擴大事態(tài)。葡軍由此更加有恃無恐，打斷中國國旗旗桿，中國升旗手遭炮擊身亡。

直到8月2日，中方宣布封鎖關(guān)閘通道，澳門物價暴漲。澳葡政府無法控制。遂決定談判解決問題。

中方也不希望事態(tài)擴大，葉劍英將情況上報，毛澤東作出批示：“大國從嚴(yán)，小國從寬，葡國是小國，可以寬大處理”。

葉劍英據(jù)此只要求澳葡政府正式道歉和作象征性的賠償。8月23日，澳葡政府代表由澳門商會正副會長陪同，與中方談判。雙方經(jīng)過15輪較量，最終簽署協(xié)議。

葡方滿足中方提出的正式道歉和給予賠償?shù)纫?，保證不再在中立區(qū)挑釁。中方則恢復(fù)了前山拱北與澳門的陸地交通，中葡之間因持續(xù)近一周的炮戰(zhàn)引發(fā)的緊張關(guān)系結(jié)束。

這次沖突，導(dǎo)致澳門居民生活品緊張，謠言滿天飛。民眾的強大壓力，讓葡萄牙當(dāng)局感到其在澳門的統(tǒng)治根基不穩(wěn)，成為促其采取和平手段解決沖突的一大因素。

與關(guān)閘事件相比，1966年爆發(fā)的一二·三事件被視為葡萄牙在澳門大權(quán)旁落的標(biāo)志。

1966年11月，澳門一些工人多次向當(dāng)局申請擴建校舍被拒，于是先行搭棚動工，又被警察阻止。雙方爆發(fā)沖突，一名記者現(xiàn)場被捕。由此引發(fā)民眾抗議，并于當(dāng)年12月3日，在總督府門前演變?yōu)榇笠?guī)模騷動。一些左派人士高唱紅歌，朗讀毛澤東語錄，推翻警車。警察動武后，更多的人參與到抗議示威隊伍。事后，據(jù)官方統(tǒng)計，共有8人被打死，212人受傷，62人被逮捕。

廣東外事部門和澳門親中的社團聯(lián)合向澳門總督施壓，要求認(rèn)罪道歉。澳門總督在給葡萄牙政府的一份電報中提到：“已經(jīng)有一萬個紅衛(wèi)兵集結(jié)在澳門附近，而陸軍總司令通知，有持械的解放軍集結(jié)在關(guān)閘附近。海軍方面則通知，有4艘中國軍艦進入了澳門水域?！?/p>

澳門總督被迫每天派出代表與廣東外事部門談判。1967年1月，澳葡政府發(fā)出公告，禁止在澳門進行“與中華人民共和國敵對的活動，禁止懸掛被視為敵對中華人民共和國的外國旗幟、徽章、標(biāo)志等?！迸_灣在澳門設(shè)置或支持的機構(gòu)和團體被查封，國民黨在澳勢力被全面清除。

從此，新中國在澳門影響力迅速擴大，當(dāng)時甚至有香港人嘲笑澳門為“半個解放區(qū)”。 澳門居民也希望藉“回歸”來改變糟糕的治安狀況。

1975年，新成立的葡萄牙政府主動向中國提出歸還澳門。