目前有些觀點認為:
無排卵性異常子宮出血的患者在調(diào)整月經(jīng)周期時應(yīng)該使用人工周期治療,這樣既可以恢復(fù)排卵,恢復(fù)性腺軸的節(jié)律,達到其自然應(yīng)有的狀態(tài),同時也能保護內(nèi)膜。
那可不可以理解為無排卵異常子宮出血的所有患者在調(diào)整月經(jīng)周期時也不用考慮缺哪種激素了,直接都可以使用人工周期方案?
指南更新后,異常子宮出血診斷病名有所變化,無排卵性異常子宮出血是無排卵性功血的另一說法,“無排卵性異常子宮出血”更能體現(xiàn)是因為沒有排卵導(dǎo)致的不正常的子宮出血。治病求本,出血的原因很多,不排卵的原因也很多,所以鑒別診斷和病因診斷是核心點,這對治療方法的選擇是非常重要的。
世界衛(wèi)生組織WHO把排卵障礙分為三型,這一分類法,自上世紀80年代后即得以應(yīng)用,我將這一分類法延伸,與孕激素試驗和雌孕激素試驗結(jié)合在一起,不但可以協(xié)助診斷、確定病位,也可以了解患者體內(nèi)雌激素水平情況,指導(dǎo)治療,合理選擇用藥。
世界衛(wèi)生組織WHO把排卵障礙分為三型(但前提需要排除妊娠、性發(fā)育異常)
I型:內(nèi)源性促性腺激素降低,雌激素水平極低,其中也包括FSH、LH正常,雌激素很低,是中樞性閉經(jīng)的特殊類型。此型孕激素試驗陰性即無撤退性出血,但需要排除下丘腦-垂體器質(zhì)性病變。
II型:促性腺激素水平正常,有一定內(nèi)源性雌激素,在排除器質(zhì)性病變后,此型多見于多囊卵巢綜合征、卵巢儲備功能降低、部分甲狀腺疾病、腎上腺功能異常、體重異常(肥胖或偏瘦)、外界刺激導(dǎo)致的排卵障礙等疾病,此型孕激素試驗陽性即撤退后有出血。
III型:高促性腺激素性性腺功能低下,卵巢功能衰竭,F(xiàn)SH升高,雌激素很低。此型孕激素試驗陰性即無撤退性出血。

那么高催乳素血癥應(yīng)該劃分到哪一型中呢?
因為催乳素升高以后,會作用于下丘腦,影響GnRH的釋放,作用于卵巢,抑制卵泡的發(fā)育,影響雌激素的生成,所以高催乳素血癥對于月經(jīng)的影響由輕到重是:黃體功能不足、稀發(fā)排卵、無排卵、低促性腺激素性閉經(jīng)。根據(jù)以上情況,高催乳素血癥如果表現(xiàn)為低促性腺激素性閉經(jīng),則劃分為I型中,此時孕激素試驗陰性即無撤退性出血。如果為稀發(fā)排卵或無排卵則劃分為II型中,此時孕激素試驗陽性,撤退后有出血。我們也可以把高催乳素血癥引起的月經(jīng)紊亂劃分為排卵障礙第IV型,因為高催乳素血癥治療時不需要雌激素,也不需要孕激素,是需要使用多巴胺受體激動劑來治療的。
如果孕激素試驗陰性即無撤退性出血,此時需要做雌孕激素序貫試驗:如果陽性,說明患者下生殖道通暢,子宮正常,閉經(jīng)原因是由于缺乏了生理劑量的雌激素;如果陰性,則為下生殖道、子宮性閉經(jīng)。而I型和III型排卵障礙雌孕激素試驗均為陽性,表明缺乏了生理劑量的雌激素。
根據(jù)孕激素試驗、雌孕激素試驗來劃分型別后,再根據(jù)具體型別做相應(yīng)檢查。I型排卵障礙,如果沒有明顯誘因如:體重過低、精神刺激等,則需要做頭顱核磁及相關(guān)檢查;III型排卵障礙:早發(fā)性卵巢功能不全的患者(包括原發(fā)閉經(jīng)和繼發(fā)閉經(jīng))需要做染色體及其它相關(guān)檢查(如果存在Y染色體,需要手術(shù));高催乳素血癥一般也需要做頭顱核磁檢查。
從中可以看出,只有II型排卵障礙孕激素試驗陽性,表明有生理劑量的雌激素;而I型和III型均為孕激素試驗陰性,雌孕激素試驗陽性,表明這2型缺乏生理劑量的雌激素,故I型和III型排卵障礙也可稱為低雌激素性閉經(jīng)。因為卵泡不能正常發(fā)育,不能排卵,也就沒有孕激素產(chǎn)生,此時雌激素及孕激素都缺乏了。婦科內(nèi)分泌治療原則:缺什么,補什么。I型和III型排卵障礙性疾病既要補充雌激素,又要補充孕激素。
其中I型排卵障礙患者是由于某些原因?qū)е碌牡痛傩韵偌に匦孕韵俟δ軠p退,有原發(fā)性閉經(jīng)和繼發(fā)性閉經(jīng),如:特發(fā)性GnRH缺乏、Kallmann綜合征、畸形、腫瘤、藥物性閉經(jīng)、功能性(減肥過度,劇烈運動)等導(dǎo)致的低促性腺激素性閉經(jīng)。其中顱內(nèi)腫瘤需要手術(shù)治療;而減肥過度或者劇烈運動導(dǎo)致的閉經(jīng),需要積極糾正病因:如減少運動量,增長體重等逐漸使性腺軸恢復(fù),但在此期間需要及時補充雌孕激素,來保護心血管,保護骨頭等。這些病因明確的,在糾正后(如果原因不糾正,再怎么使用人工周期,也恢復(fù)不了排卵)可以使性腺軸恢復(fù),而特發(fā)性的或者Kallmann綜合征,需要長期服藥,這些疾病很少會因為使用了人工周期,能使其恢復(fù)排卵,恢復(fù)正常月經(jīng)的。
III型排卵障礙:是因為卵巢中的卵泡都耗竭完了,從而發(fā)生了高促性腺激素性閉經(jīng)。卵巢中的卵泡在目前科技中仍是不可再生,數(shù)量是無法增多的,沒有任何藥物和其它手段可以實現(xiàn)。
對于正常年齡(平均絕經(jīng)年齡約為50歲)絕經(jīng)的患者補充雌激素,目的是來保護心血管、保護骨頭、改善泌尿生殖道萎縮癥狀及預(yù)防老年癡呆的,而不是期望能恢復(fù)排卵。因為我們都知道,此時卵泡已經(jīng)耗竭,進行人工周期是不能使卵泡數(shù)量增長的;而對于早發(fā)性卵巢功能不全的患者,即使什么藥也不用, 仍會有約50%的患者出現(xiàn)間歇性排卵現(xiàn)象,甚至5%~10%的患者在確診多年后仍有機會發(fā)生自然受孕可能,但什么時候偶有排卵,是不得而知的。之所以給這些患者及時補充激素,主要也是為了改善低雌激素血癥所帶來的危害,從而來保護心血管、骨頭及保護神經(jīng)系統(tǒng)等,而并不是期望恢復(fù)排卵,恢復(fù)性腺軸的節(jié)律。
II型排卵障礙:此型在排除了器質(zhì)性病變后,多見于多囊卵巢綜合征、卵巢儲備功能降低、部分的甲狀腺功能異常、腎上腺疾病、高催乳素血癥等疾病。其中高催乳素血癥引起的排卵障礙需要使用多巴胺受體激動劑治療;甲狀腺、腎上腺疾病導(dǎo)致的排卵障礙則需要治療原發(fā)疾??;而多囊卵巢綜合征,這個疾病是終身疾病,是除不了根的,既然除不了根,再使用人工周期治療也不能使患者永久恢復(fù)排卵的;至于卵巢儲備功能降低導(dǎo)致的排卵障礙,其原因是由于卵巢中的卵泡數(shù)量少了,質(zhì)量也不好了,從而導(dǎo)致的排卵障礙,如前所述,沒有任何藥物和方法能夠增加卵巢中的卵泡,使卵巢功能逆轉(zhuǎn)的。
可見這三種排卵障礙,進行人工周期治療都不太可能使性腺軸自行恢復(fù)
我們在臨床上之所以對低雌激素性閉經(jīng)的患者(I型和III型排卵障礙)補充雌孕激素是因為如果長期缺乏雌激素,容易患心血管疾病,骨質(zhì)疏松等危害(對于有子宮的患者補充孕激素,目的是要對抗雌激素對子宮內(nèi)膜的增殖作用);對II型排卵障礙的患者補充孕激素,是因為稀發(fā)排卵、無排卵時,子宮內(nèi)膜長期在單一的雌激素作用下,沒有孕激素的對抗,就極容易發(fā)生子宮內(nèi)膜病變。
所以我個人認為調(diào)整月經(jīng)周期補充孕激素、雌孕激素的目的,就是要模擬正常生理的雌孕激素分泌,從而減少由于缺乏這些激素后所帶來的危害,這也符合婦科內(nèi)分泌治療原則:缺什么,補什么。
下面我們再來看一下我國2009年功血指南中在調(diào)整月經(jīng)周期時,使用雌、孕激素序貫法的指征“如孕激素治療后不出現(xiàn)撤退性出血,考慮內(nèi)源性雌激素水平不足,可用雌、孕激素序貫法。絕經(jīng)過渡期患者伴有絕經(jīng)癥狀且單純孕激素定期撤退不能緩解者,按《絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后激素治療臨床應(yīng)用指南》處理”,就此,郁琦教授主編的《婦科內(nèi)分泌診治指南解讀病案分析》一書有如下解讀“使用人工周期治療,這種狀況極少或基本不可能出現(xiàn)在功血患者中,因而人工周期治療在無排卵型功血止血后的周期調(diào)整中基本不用。只有對于鄰近絕經(jīng)的無排卵功血患者,存在有絕經(jīng)相關(guān)癥狀時,可酌情添加雌激素,以緩解癥狀。如果確實發(fā)生單用孕激素?zé)o法撤退出血的情況,要考慮是否已經(jīng)發(fā)生卵巢功能衰竭”。
所以,異常子宮出血重在鑒別診斷,排卵障礙性異常子宮出血重在病因診斷,病因明確,針對性治療,病因不明,對癥協(xié)助治療,而不宜僅用一個方法全部套牢,也不存在這樣萬能的方法。婦科內(nèi)分泌治療原則:缺什么,補什么。無排卵性異常子宮出血應(yīng)劃分在II型排卵障礙中。II型排卵障礙并不缺乏生理劑量的雌激素,所以一般只需要補充孕激素即可。
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