1．嗎丁啉為什么是禁藥

嗎丁啉之所以在西方多國被禁用主要是由于其副作用過大，如今在國內(nèi)也受到相關(guān)監(jiān)管。

1985 年嗎丁啉在加拿大上市，但自 2002 年被停止使用。2007 年，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了 9 例與多潘立酮相關(guān)的心律失常報告，包括心律不齊、房顫、室性心動過速、心動過緩、心悸、QT 間期延長和扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等，患者年齡范圍為 2 個月至 74 歲。

2012 年，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布致醫(yī)療專業(yè)人員的信，警告馬來酸多潘立酮與嚴(yán)重室性心律失常和心源性猝死風(fēng)險相關(guān)，還提出警示性的建議，比如當(dāng)患者服用多潘立酮期間出現(xiàn)心率異?；蛐穆墒С５陌Y狀，建議停用并立即就醫(yī)，這些癥狀包括頭暈、心悸、暈厥或痙攣。

2015 年，加拿大衛(wèi)生部更加肯定風(fēng)險相關(guān)性，稱多潘立酮會小幅增加嚴(yán)重室性心律失?；蛐脑葱遭赖娘L(fēng)險。加拿大衛(wèi)生部再次建議，開始應(yīng)先以盡可能小的劑量用藥，建議每日劑量不超過 30 mg，療程越短越好。

2014 年 4 月，歐洲藥品管理局 (EMA) 也發(fā)布報告，認(rèn)為多潘立酮與嚴(yán)重心臟疾病風(fēng)險相關(guān)，建議在整個歐盟范圍內(nèi)限制其適應(yīng)癥，僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀，不再用于治療其他適應(yīng)癥如脹氣或燒心，并建議在成人和體重超過 35 kg 的青少年中將劑量減小至 10 mg，每日最多 3 次，使用不應(yīng)超過 1 周。總體而言，國外針對多潘立酮的警告主要是針對心臟的風(fēng)險，而建議限制的內(nèi)容在縮小適應(yīng)癥范圍、減少推薦劑量和縮短使用療程上。

但嗎丁啉從未在美國上市，由于部分美國民眾從國外購買此藥服用，F(xiàn)DA 在其官方網(wǎng)站發(fā)出警告，建議停止使用該藥。2004年6月7日，美國FDA發(fā)布了一公共警告稱：以任何形式散布含有多潘立酮成分產(chǎn)品的行為均視為違法。同時，美國FDA還在相應(yīng)的進(jìn)口警示(Importing Alert)中表示，F(xiàn)DA人員將有權(quán)在海關(guān)扣留裝有多潘立酮以及大量含多潘立酮成分的貨品，以阻止這些貨物進(jìn)入美國。

美國FDA媒體辦公室人員Lyndsay Meyer表示：“美國之所以如此嚴(yán)令禁止多潘立酮在美國的流通，是因?yàn)檫@款藥物可通過‘泌乳’來提高女性的奶水的分泌量，因而引起諸多潛在的嚴(yán)重健康問題?！?/p>

嗎丁啉在我國上市后，所獲得的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告率比較低，這也是為什么我國相關(guān)部門沒有對其進(jìn)行安全性提出警示的原因。不過，值得注意的是，目前我國藥品不良反應(yīng)報告途徑比較單一，90% 都是來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)，患者自購藥品使用時出現(xiàn)的不良反應(yīng)很少有人報告。

國家食品藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱CFDA)也發(fā)布了《總局關(guān)于修訂多潘立酮制劑說明書的公告》(以下簡稱《公告》)，對多潘立酮制劑(包括馬來酸多潘立酮制劑)非處方藥和處方藥說明書的【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【用法用量】等項(xiàng)進(jìn)行了修訂。

用藥量上，新的多潘立酮制劑處方藥說明書為：成人一日3次，每次10mg，每日不得超過40mg。35kg以下兒童每日口服最多三次，每次0.25mg/kg，體重35kg以上兒童每日口服最多三次，每次10mg。

而在非處方藥方面，嗎丁啉說明書上的推薦療程是“在沒有咨詢醫(yī)師的情況下，不得超過14天”，新的說明書中【注意事項(xiàng)】一欄則為：本品用藥三天，癥狀未緩解，則需要咨詢醫(yī)師或藥師。藥物常規(guī)使用時間不得超過一周。