最近流感爆發(fā)，很多孩子生病，孕婦也不例外，孕婦生病可不能硬抗，該看病的看病，該吃藥的吃藥，最好在醫(yī)生的建議下，下面進(jìn)行常用的抗病毒藥物及流感疫苗在妊娠期的使用進(jìn)行了總結(jié)，希望對(duì)各位有用。

流感病毒屬于正黏病毒科，分為甲、乙、丙三型，在人類中流行的主要是甲型 H1N1、H3N2，乙型和丙型均只有一個(gè)抗原亞型。妊娠和分娩 2 周內(nèi)的女性是發(fā)生流感并發(fā)癥的高危人群。

中晚期妊娠女性感染流感病毒后除發(fā)熱、流涕、咳嗽等癥狀外，易并發(fā)肺炎，可迅速產(chǎn)生呼吸困難、低氧血癥甚至急性呼吸窘迫綜合征，可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、流產(chǎn)、早產(chǎn)，甚至胎死宮內(nèi)。

因此，國(guó)內(nèi)外指南均推薦，對(duì)于包括妊娠女性在內(nèi)的高危人群，應(yīng)早期使用抗病毒藥物治療流感。

哪些藥物可以用？

研究表明，妊娠女性發(fā)病 2 天內(nèi)未接受抗病毒治療的死亡率明顯升高；反之，合理選擇抗病毒藥物治療并沒(méi)有增加不良妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、畸形和低出生體重等。因此，妊娠或產(chǎn)后 2 周確診或疑似流感時(shí)應(yīng)盡早開(kāi)始抗病毒治療。

我國(guó)上市的 NAI 有 3 種，分別為帕拉米韋、磷酸奧司他韋和扎那米韋。采用 NAI 抗流感病毒治療，目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦和胎兒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。該類藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，也有頭痛、增加腎病和精神性疾病風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道。

（1）奧司他韋

孕期和哺乳期可用。

奧司他韋是口服 NAI，可使流感病程縮短 30%，病情明顯減輕；若在發(fā)病 48 小時(shí)內(nèi)使用，死亡率可降低 50%。

對(duì)磷酸奧司他韋上市后的資料分析顯示，使用磷酸奧司他韋抗病毒治療的 2128 例妊娠女性的流產(chǎn)和早產(chǎn)發(fā)生率均低于同期孕婦（包括感染和未感染流感病毒的孕婦），胎兒的出生缺陷也與藥物無(wú)關(guān)。WHO 推薦，對(duì)于疑似流感孕婦，應(yīng)盡早口服奧司他韋治療，最好是在 48 小時(shí)內(nèi)，不必等待實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。奧司他韋在乳汁中的分泌量少，不足以產(chǎn)生有害作用，哺乳期可以使用。

用于治療的使用劑量需根據(jù)體重而定。體重 40～78 kg 的患者，可使用標(biāo)準(zhǔn)劑量，75 mg，2 次/天；體重 ≥ 79 kg 的患者，可使用較高劑量 150 mg，2 次/天。在治療 5 天后病情仍十分嚴(yán)重或核酸檢測(cè)提示病毒持續(xù)復(fù)制者，應(yīng)考慮長(zhǎng)療程治療（≥ 10 天）。腎功能不全者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，具體請(qǐng)參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

用于預(yù)防的使用劑量為 75 mg，1 次/每日，至少 10 天。應(yīng)在與流感患者密切接觸后的 2 天內(nèi)使用。研究表明，連續(xù)用藥 6 周安全有效，服藥期間一直具有預(yù)防作用。腎功能不全者同樣應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。

需要指出的是，包括奧司他韋在內(nèi)的抗病毒藥物用于預(yù)防時(shí)僅作為使用流感疫苗的輔助措施，并不能代替疫苗。為了減少耐藥毒株的出現(xiàn)，不推薦大范圍或常規(guī)使用抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防，亦不鼓勵(lì)在社區(qū)、學(xué)校等流感潛在爆發(fā)區(qū)預(yù)防性使用抗病毒藥物。

（2）扎那米韋

奧司他韋不可用的情況下，孕期和哺乳期可用。

本品可高選擇性地抑制神經(jīng)氨酸酶。目前尚無(wú)口服劑型，一般為吸入給藥。常用方法為 10 mg，2 次/日，共 5 天。

扎那米韋可使流感癥狀縮短 0.6 天，但不減少肺炎的發(fā)生率。在預(yù)防性用藥的研究中，扎那米韋使受試者癥狀性流感的發(fā)生率從 3.26% 降至 1.27%。一項(xiàng)前瞻性研究觀察了妊娠期間使用扎那米韋對(duì)胎兒和妊娠的影響，結(jié)果顯示未造成不良妊娠結(jié)局。WHO 推薦，對(duì)于沒(méi)有奧司他韋、奧司他韋耐藥或因其他原因不能使用奧司他韋時(shí)，可使用本品替代。本品在乳汁中的分泌量少，不足以產(chǎn)生有害作用，哺乳期可以使用。

（3）帕拉米韋

孕婦和哺乳期可用，但研究資料有限，需權(quán)衡利弊。

本品口服吸收迅速。靜注帕拉米韋 300～600 mg，其療效不劣于奧司他韋，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率和奧司他韋亦無(wú)明顯差異。

對(duì)于普通患者，WHO 推薦帕拉米韋可作為奧司他韋和扎那米韋的替代用藥。我國(guó) CFDA 也已批準(zhǔn)帕拉米韋用于治療甲型和乙型流感，并指出其為流感重癥患者、無(wú)法接受口服或吸入神經(jīng)氨酸酶抑制劑患者以及對(duì)其他神經(jīng)氨酸酶抑制劑產(chǎn)生耐藥或療效不佳者的選擇。對(duì)于孕婦和哺乳期婦女，盡管目前未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，但由于上市時(shí)間較短，研究資料有限，需權(quán)衡利弊。

阿比朵爾

孕婦及哺乳期婦女慎用或遵醫(yī)囑。

該類藥物主要為阿比朵爾，通過(guò)抑制流感病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合而阻斷病毒復(fù)制，對(duì) A、B 型流感病毒均有效。

臨床試驗(yàn)表明，服用阿比朵爾 200 mg，3 次/天，共 5～10 天，可流感病程縮短 1.7～2.65 天。國(guó)內(nèi)廠商的說(shuō)明書(shū)標(biāo)注為「用于妊娠期和哺乳期婦女的療效與安全性尚不確定」，「孕婦及哺乳期婦女慎用或遵醫(yī)囑」，也就是對(duì)于在妊娠期的使用留有空間，但 WHO 并未推薦使用。

主要包括 M2 離子通道阻滯劑（金剛烷胺和金剛乙胺）、以及利巴韋林。這兩類藥物在妊娠期使用均到可導(dǎo)致嚴(yán)重畸形且可經(jīng)乳汁分泌，妊娠和哺乳期禁用。

提到預(yù)防，首先不可回避的就是疫苗在妊娠期的安全性。在過(guò)去的數(shù)十年，流感滅活疫苗（inactivated influenza vaccine，IIV）曾被數(shù)百萬(wàn)的孕婦所使用，而至今并未發(fā)現(xiàn)由疫苗導(dǎo)致的嚴(yán)重不良事件，這不僅是對(duì)于胎兒，也包括孕婦自身乃至新生兒。

疫苗的使用時(shí)間涵蓋了妊娠的前、中、后三個(gè)時(shí)期。鑒于以往的研究和使用經(jīng)驗(yàn)，美國(guó)疫苗不良事件報(bào)告系統(tǒng)以及全球疫苗安全性咨詢委員會(huì)均肯定了 IIV 在妊娠期的安全性。

其次需要談的是 IIV 的有效性。研究表明，流感疫苗的免疫原性可誘導(dǎo)母親產(chǎn)生保護(hù)性抗體，并可到達(dá)胎兒體內(nèi)，這也是所有疫苗均未被批準(zhǔn)用于小于 6 個(gè)月的嬰兒的關(guān)鍵因素（因?yàn)槟赣H注射疫苗后，胎兒乃至出生后體內(nèi)已存在抗體）。妊娠期注射 IIV 以后，體內(nèi)的抗體濃度可以到達(dá)與非妊娠期相似的水平。

基于 IIV 的安全性和有效性，其已被批準(zhǔn)用于妊娠前、妊娠期及妊娠后。當(dāng)然，也有人對(duì)使用 IIV 還存在顧慮。其原因主要在于相關(guān)證據(jù)中，有部分為非隨機(jī)對(duì)照研究，隨機(jī)對(duì)照研究還相對(duì)有限。因此，完全改變這種顧慮還需要更多的高質(zhì)量研究證據(jù)。

基于流感的流行特點(diǎn)，WHO 推薦北半球 2017～2018 年預(yù)防季節(jié)性流感的疫苗主要：

• 三價(jià)流感疫苗【A(H1N1)+A(H3N2)+B 型】；

• 四價(jià)流感疫苗【A(H1N1)+A(H3N2)+B(Victoria) 或 B(Yamagata)】。

不管是三價(jià)還是四價(jià)，IIV 又有全病毒疫苗、裂解病毒疫苗和亞單位疫苗 3 種類型，其不良反應(yīng)和價(jià)格方面有所差異，可自行選擇。