在《三國演義》的第一回中，瘟疫就對情節(jié)的發(fā)展產(chǎn)生了影響。東漢末年農(nóng)民起義軍“黃巾軍”的首領(lǐng)張角本是一名“不第秀才”，一日入山采藥時(shí)遇到了一位自稱“南華老仙”的老者并從其手中獲得了三卷名為《太平要術(shù)》的天書，張角通過這三卷天書學(xué)會(huì)了呼風(fēng)喚雨、施符念咒的本事。而促成黃巾起義的一大因素就是中平元年的瘟疫。《三國演義》載：“中平元年正月內(nèi)，疫氣流行，張角散施符水，為人治病，自稱‘大賢良師’。角有徒弟五百余人，云游四方，皆能書符念咒。”張角即憑借自身法術(shù)，趁中平元年之疫廣收門徒、醫(yī)行天下，收攬民心，同時(shí)也為黃巾軍攢下了最原始的班底，《三國演義》云：“張角聞知事露，星夜舉兵……四方百姓，裹黃巾從張角反者四五十萬?！?/p>

黃巾軍起義漢撼動(dòng)了東漢的統(tǒng)治根基，為天下三分埋下了伏筆，同時(shí)官府為征討黃巾軍而發(fā)榜募兵也直接導(dǎo)致了劉、關(guān)、張三人相識(shí)、結(jié)義，進(jìn)而才有了《三國演義》后面的情節(jié)。

赤壁之戰(zhàn)是中國古代以少勝多的著名戰(zhàn)例，也是《三國演義》的重頭戲。曹操在統(tǒng)一北方后本計(jì)劃一舉南下，完成統(tǒng)一，而孫劉聯(lián)軍憑“天時(shí)(戰(zhàn)斗當(dāng)夜起東風(fēng))、地利(孫劉聯(lián)軍熟悉水土)、人和(吳軍擅水戰(zhàn))”取得了戰(zhàn)斗的勝利。此役孫劉聯(lián)軍取勝的原因有很多，既有孫劉聯(lián)軍兵不厭詐的計(jì)謀，也有曹軍艦船首尾相連的錯(cuò)誤戰(zhàn)術(shù)，其實(shí)還有一點(diǎn)原因很容易被忽略，即曹軍中當(dāng)時(shí)流行起了傳染病，本就水土不服且不擅水戰(zhàn)的曹軍，戰(zhàn)斗力進(jìn)一步被疾病削弱。

關(guān)于這一點(diǎn)，《三國演義》為了突出以少勝多的效果，刻意弱化了其影響，只在周瑜分析形勢時(shí)說“驅(qū)中國士卒，遠(yuǎn)涉江湖，不服水土，多生疾病”，這也只是一種推測;后來龐統(tǒng)獻(xiàn)計(jì)時(shí)又提到“操軍因不服水土，俱生嘔吐之疾，多有死者”，并沒有強(qiáng)調(diào)這種非戰(zhàn)斗減員對戰(zhàn)役的影響。但在《資治通鑒》《三國志》等史書中對曹軍當(dāng)時(shí)面臨的疾患問題卻均有提及。

《資治通鑒》記載，在赤壁之戰(zhàn)前，周瑜即對孫權(quán)說道：“操舍鞍馬，使舟楫，與吳越爭衡。今又盛寒，馬無草，驅(qū)中國士眾遠(yuǎn)涉江湖之間，不習(xí)水土，必生疾病?！敝翍?zhàn)斗將打響之時(shí)，果不其然曹軍中的疫情已經(jīng)蔓延開來：“時(shí)曹軍眾，已有疾疫。初一交戰(zhàn)，操軍不利，引次江北”，即由于曹軍中瘟疫蔓延，導(dǎo)致初戰(zhàn)不利，退回長江以北。此后才有黃蓋詐降、火燒連營的赤壁之戰(zhàn)?；鸸ナ沟貌苘姟叭笋R燒溺死者甚眾”，加上瘟疫帶來的死亡，曹操最終落得敗走華容道、軍士死傷大半的結(jié)局。

當(dāng)時(shí)在曹營中暴發(fā)的究竟是什么傳染病呢?

史書中并沒有明確的記載。不過在赤壁之戰(zhàn)之前300多年，赤壁一帶就有血吸蟲病廣泛流行。血吸蟲的易感群體為青壯年的農(nóng)民、漁民，1972年在湖南長沙馬王堆一號(hào)墓出土的西漢女尸及1975年在湖北江陵出土的西漢男尸內(nèi)均發(fā)現(xiàn)了大量典型的血吸蟲卵，而該墓主歷經(jīng)千年尸身未腐，可見該墓并非普通百姓或小官吏之墓，而應(yīng)是達(dá)官貴人之墓。古代深居幽閣的達(dá)官貴人竟也感染上了血吸蟲病，可見其流行之廣了。曹軍將士是北方人，來自非血吸蟲病疫區(qū)，很容易感染，而且往往呈急性發(fā)作，危害十分嚴(yán)重。赤壁一帶，歷史上是云夢大澤，至近代仍是全國血吸蟲病重災(zāi)區(qū)。而一江之隔的吳軍大部分是南方人，對防范血吸蟲經(jīng)驗(yàn)更為豐富，因此疫情只發(fā)生在了曹軍一側(cè)。

在赤壁之戰(zhàn)曹軍內(nèi)部蔓延瘟疫之后第九年，即建安二十二年(公元217年)，華夏大地上還曾暴發(fā)過另外一次嚴(yán)重的疫情，由于這一年是農(nóng)歷丁酉年，因此這次瘟疫史稱“丁酉大疫”。曹植曾作《說疫氣》記載如此當(dāng)時(shí)的情況：“癘氣流行，家家有僵尸之痛，室室有號(hào)泣之哀。或闔門而殪，或覆族而喪”，即每家每戶都有因感染疫情而離世的人，足見當(dāng)時(shí)疫情之兇猛。當(dāng)時(shí)民間百姓普遍流傳著疫情為鬼神作祟的說法，于是紛紛在家中張貼符咒以求躲避疫鬼瘟神，曹植在《說疫氣》中還對此進(jìn)行了批駁：“或以為疫者鬼神所作……此乃陰陽失位，寒暑錯(cuò)時(shí)，是故生疫。而愚民懸符厭之，亦可笑也”，這也體現(xiàn)出曹植樸素的唯物論觀點(diǎn)。

“丁酉大疫”起于曹魏，后大范圍蔓延，給當(dāng)時(shí)的曹魏政權(quán)造成了一定的人才損失?！敖ò财咦印敝械耐豸尤ナ罆r(shí)間是在建安二十二年，是在隨曹操南征孫權(quán)北還途中因病去世，此時(shí)瘟疫已從曹魏蔓延至南方，根據(jù)去世時(shí)間及行進(jìn)路線基本可以推斷王粲有很大可能是感染這場疫情而亡，其后，“建安七子”中復(fù)有四人因瘟疫而死。丁酉次年，魏王世子曹丕給吳質(zhì)寫信說“昔年疾疫，親故多離其災(zāi)，徐、陳、應(yīng)、劉一時(shí)俱逝”，這其中的“徐、陳、應(yīng)、劉”即“建安七子”中的徐干、陳琳、應(yīng)玚、劉楨四人，而孔融已于公元208年被曹操所殺，阮瑀212年已亡，可以說正是這場瘟疫，讓“建安七子”正式退出了歷史的舞臺(tái)。

除曹魏政權(quán)受到這場瘟疫的影響外，孫吳政權(quán)也未能幸免。在赤壁之戰(zhàn)中為聯(lián)通蜀、吳發(fā)揮了重要作用的魯肅同樣于建安二十二年病世，時(shí)年46歲。三年后，魯肅的接班人、一直病痛纏身的東吳名將呂蒙和他的戰(zhàn)友蔣欽、孫皎攜手因病步入了黃泉?！度龂萘x》中為了增加情節(jié)的趣味性和人物的傳奇色彩，將呂蒙之死描述為關(guān)羽索命，實(shí)際上或許并非如此，雖然史籍中并未明確指明他們?nèi)说牟∫?，但是由于此時(shí)暴發(fā)于曹魏的“丁酉大疫”正在肆虐，曹操南征又將疫情帶入了孫吳之地，這三位名士之死或許也與這場疫情有關(guān)。又過了兩年，劉備在夷陵之戰(zhàn)中敗于陸遜，此時(shí)曹丕頗欲趁機(jī)取利，派兵南下，《三國演義》云：“時(shí)值夏天，大疫流行，馬步軍十死六七，遂引軍回洛陽?！?/p>

《三國志》對這段歷史的記載是：

帝自許昌南征，諸軍兵并進(jìn)，權(quán)臨江拒守……四年春正月……筑南巡臺(tái)于宛。三月丙申，行自宛還洛陽宮。癸卯，月犯心中央大星。丁未，大司馬曹仁薨。是月大疫。

此可以合理聯(lián)想，南征孫吳的魏軍遇到的那場“大疫”或許也是以此為背景的。