先天性風(fēng)疹綜合征（CRS），也隨著這場官司也再次進(jìn)入每個備孕家庭的視野。

風(fēng)疹病毒，又稱德國麻疹，一種常見于兒童感染的致病菌，在普通人群中不曾興風(fēng)作浪的病毒，一旦遇上懷孕，似乎變得不再平靜。那么，這個很少被提及的風(fēng)疹病毒到底是如何引起新生兒多發(fā)器官畸形的呢？

CRS是錯誤的時間遇見錯誤的病毒，導(dǎo)致一場不可挽回的錯誤事件。

風(fēng)疹感染沒有遇見懷孕時，屬于自限性、癥狀不特異的疾病。25%-50%的人群沒有任何癥狀；對有癥狀的人群，從感染到出現(xiàn)癥狀，需要2-3周的時間；癥狀多為低熱、結(jié)膜炎、咽痛、頭痛、疲乏等一過性的不適，這些非特異性癥狀1-5天后，可出現(xiàn)多量遍布全身的斑丘疹，自臉部發(fā)展到軀干、四肢，不累及手心、腳心；3天內(nèi)，皮疹按照同一個順序自臉部到軀干、四肢逐漸消失。如果沒有和懷孕相關(guān)，絕大部分情況，這就是故事的完結(jié)版，并在體內(nèi)留下一種叫做風(fēng)疹I(lǐng)gG的抗體的痕跡。

不過，風(fēng)疹不是完全終身免疫（一生一次的疾?。?。尤其是通過疫苗接種產(chǎn)生IgG抗體或者初次感染時間較久之后，是有可能發(fā)生再次感染，再次感染往往沒有典型的皮疹表現(xiàn)，癥狀也相對更不特異。

然而，當(dāng)人體第一次面對風(fēng)疹病毒，又機(jī)緣巧合遇見懷孕，病毒對胎兒的攻擊完全是另外一回事。

風(fēng)疹病毒可以直接感染胎盤，并通過胎兒血液循環(huán)系統(tǒng)播散各大器官系統(tǒng)，引起重要組織器官的缺血性改變。如果準(zhǔn)媽媽在懷孕11周以內(nèi)發(fā)生風(fēng)疹感染，近80%的胎兒將不幸感染，這其中90%的胎兒會出現(xiàn)上述提到的CRS；懷孕12-16周之間，近50%胎兒會感染風(fēng)疹病毒，其中20%的胎兒會出現(xiàn)CRS；懷孕16-20周之間，胎兒感染率約為45%，CRS可能性接近0%，以感覺神經(jīng)性耳聾為主要表現(xiàn)。懷孕20周以后，胎兒感染率再次升高，從20%提升到100%（懷孕36周），但是，發(fā)生CRS的可能性幾近0%，但部分胎兒體重會相對偏小。相比之下，再次感染風(fēng)疹病毒發(fā)生CRS的可能性減小很多，懷孕11周以內(nèi)的再次感染出現(xiàn)CRS的幾率為8%。

不幸的是，孕期風(fēng)疹病毒感染，沒有任何可以改善妊娠結(jié)局的治療手段?！安豢赏旎亍笔秋L(fēng)疹病毒感染的唯一結(jié)局。

總之，早孕，尤其是11周以內(nèi)的早孕，如果準(zhǔn)媽媽初次發(fā)生風(fēng)疹病毒感染，胎兒基本全軍覆沒，成為CRS胎兒。不過，不論是懷孕前還是懷孕20周以后的風(fēng)疹感染，對胎兒的影響就非常小。所以，CRS確實(shí)是一個錯誤的時間遇見了一個錯誤的病毒導(dǎo)致的一個錯誤事件。

說到這，大家好奇CRS會是什么表現(xiàn)呢？

由于風(fēng)疹病毒破壞的是胎兒的血液循環(huán)系統(tǒng)，對血供敏感的器官系統(tǒng)都將是這場災(zāi)難的受害者。最常見的就是感覺神經(jīng)性耳聾（占到60-75% CRS表現(xiàn)），心血管系統(tǒng)受累（室間隔缺損、肺血管狹窄等），眼部疾患（視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、小眼畸形等），中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變（智力發(fā)育遲緩、小頭畸形、腦膜炎等），這些系統(tǒng)的累及率約為10-25%。CRS也會產(chǎn)生災(zāi)難的瀑布效應(yīng)，繼發(fā)新生兒糖尿病、甲狀腺炎、生長發(fā)育遲緩、行為認(rèn)識障礙等。CRS出現(xiàn)在不同的孕周，受累器官系統(tǒng)可有不同。不過，多器官系統(tǒng)受累的事實(shí)，將成為家庭和新生兒不小的生理和心理負(fù)擔(dān)。

基于上述事實(shí)，11周以內(nèi)的初次風(fēng)疹病毒感染，是人工流產(chǎn)的指證。而超過20周孕周的初次風(fēng)疹感染，就沒有終止妊娠的必要了。換句話說，早孕期初次風(fēng)疹病毒感染，醫(yī)務(wù)人員是有義務(wù)向父母告知CRS的發(fā)生幾率和預(yù)后，并提供終止妊娠這樣一個選擇。如果診斷明確，卻沒有明確告知其風(fēng)險，父母在不知情的情況下分娩了一個CRS患兒，在國外確實(shí)有不當(dāng)出生（Wrongful birth）一說的。當(dāng)然，這是需要確鑿的事實(shí)真相，才能判斷是否符合“不當(dāng)出生”的。

言歸正傳，早孕期及早明確風(fēng)疹病毒感染尤為必要。由于風(fēng)疹感染癥狀不特異，部分人群甚至沒有癥狀，僅僅依靠臨床判斷是較為武斷的。如果有明確風(fēng)疹患者接觸史，或者出現(xiàn)風(fēng)疹不特異癥狀，血清學(xué)檢查明確風(fēng)疹特異性免疫球蛋白IgG和IgM狀態(tài)將更為方便、敏感和特異的輔助診斷。

IgM陽性反映正在發(fā)生的感染。如果IgM陽性，不論IgG是陽性還是陰性，建議再重復(fù)一次（測量滴度效價），如果IgM仍然陽性，可以診斷正在發(fā)生風(fēng)疹感染；

單獨(dú)一次的IgG陽性不能直接診斷正在發(fā)生的風(fēng)疹感染。如果IgG陽性，但是IgM陰性，不支持正在發(fā)生的首次風(fēng)疹感染。當(dāng)然，風(fēng)疹病毒可能再次感染，如果4周內(nèi)IgG滴度4倍以上的增高，支持再次感染診斷；

如果IgG和IgM均為陰性，這個準(zhǔn)媽媽就是風(fēng)疹病毒感染的高危易感人群，結(jié)合她的癥狀，2-3周后重復(fù)上述檢查，如果IgG/IgM轉(zhuǎn)為陽性，可以診斷初次風(fēng)疹感染；如果仍然為陰性，表明目前沒有感染依據(jù)。

在準(zhǔn)媽媽的鼻部、血液、咽喉取得的分泌物、尿液甚至腦脊液中培養(yǎng)出風(fēng)疹病毒，也是可以明確感染診斷。

明確風(fēng)疹病毒感染診斷，當(dāng)然有利于指導(dǎo)醫(yī)生的臨床判斷，但是，如果能“防患于未然”，將使得更多的準(zhǔn)媽媽受益。這就是我們要強(qiáng)調(diào)的疫苗接種的重要性。

回顧風(fēng)疹病毒的歷史，早在1969年美國施行風(fēng)疹疫苗接種之前，小小的風(fēng)疹病毒曾在1964年和1965年在美國引起1250萬例感染和2萬起CRS。同樣是在美國，2001年至2005年間，美國總共報道了68例風(fēng)疹感染和5例CRS。2006年僅有11例風(fēng)疹感染記錄和1例CRS報道。普遍接種風(fēng)疹疫苗的國家，風(fēng)疹病例的發(fā)生僅限于散發(fā)病例報道。相比之下，全世界有三分之一的國家并不能常規(guī)接種風(fēng)疹疫苗，WHO每年報道的CRS病例仍估計(jì)有11萬人次。

疫苗的接種才是預(yù)防CRS的關(guān)鍵。目前在國內(nèi)，風(fēng)疹疫苗都會以三聯(lián)疫苗（MMR，麻風(fēng)腮）的形式在學(xué)齡前兒童普遍接種。單次MMR疫苗接種，95%的人群可以產(chǎn)生相應(yīng)IgG抗體，其中90%的人群體內(nèi)將持續(xù)存在上述抗體達(dá)18年以上之久。僅有5%的人群會出現(xiàn)疫苗接種失敗的問題。這也是為何懷孕期間初發(fā)風(fēng)疹病毒感染并不多見的原因。

全民免疫計(jì)劃，確實(shí)很大程度減少CRS的發(fā)生；但是，備孕期間如果沒有檢查風(fēng)疹I(lǐng)gG是否依然存在，將會出現(xiàn)孕期再次感染的潛在風(fēng)險問題。雖然再次感染出現(xiàn)CRS的風(fēng)險下降到8%，CRS令人擔(dān)心的預(yù)后也足以讓準(zhǔn)媽媽為這8%的風(fēng)險糾結(jié)和擔(dān)心。相反的，如果備孕期已經(jīng)完善檢查，風(fēng)疹I(lǐng)gG呈現(xiàn)陽性，就可以安全懷孕；如果備孕期風(fēng)疹I(lǐng)gG呈現(xiàn)陰性，就請備孕媽媽先接種疫苗，等待至少1~3個月后再試孕。

真心希望通過武漢夫婦分娩可疑先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）嬰兒的悲劇，能夠喚起更多年青婦產(chǎn)科和醫(yī)療工作者的注意，更加了解風(fēng)疹病毒，真正意義從預(yù)防上阻斷CRS的發(fā)生。

1.Rubella in pregnancy. SOGC clinicalpractice guidelines, No. 203, Feb 2008

2.Guidance on viral rash in pregnancy.Health protection agency,.2011

3.Prevention of congenital rubellasyndrome(CRS). IMPAC WHO, 2006

4.Rubella vaccination. ACOG committeeopinion No. 281, 2002

5.澎湃新聞網(wǎng)