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毌丘儉，字仲恭，襲父爵高陽(yáng)鄉(xiāng)侯，明帝即位，為尚書郎，遷羽林監(jiān)。以東宮之舊，甚見親待。出為洛陽(yáng)典農(nóng)，遷荊州刺史。238年從司馬懿攻滅公孫淵;244年至245年兩次率兵征討高句麗，攻破丸都，幾亡其國(guó)，刻石紀(jì)功而還;253年擊退吳國(guó)諸葛恪的大舉進(jìn)犯，戰(zhàn)功累累。在小說(shuō)《三國(guó)演義》中，毌丘儉的生平與正史大體相當(dāng)，孫權(quán)去世后，曹魏起兵伐吳，與東吳太傅諸葛恪大戰(zhàn)。毌丘儉引兵十萬(wàn)攻武昌，大破之，吳兵大敗而歸。

正始十年(249年)，高平陵之變后，司馬懿掌握了朝中大權(quán)，大將軍曹爽及其親信皆被誅滅三族。數(shù)年后的嘉平六年(254年)，與毌丘儉相厚的夏侯玄、李豐等重臣密謀誅殺司馬師而事泄，皆被誅滅三族。同年九月，司馬師將曹芳廢為齊王，改立高貴鄉(xiāng)公曹髦為帝。司馬師的擅自廢立讓毌丘儉大怒不已，有感于昔日魏明帝之恩，決定為曹魏政權(quán)做拼死一搏。正元二年(255年)正月，揚(yáng)州刺史文欽、鎮(zhèn)東將軍毌丘儉謊稱得到了郭太后的手詔，于壽春舉兵討伐司馬師。

司馬師親率十萬(wàn)大軍征討淮南，又派諸葛誕、胡遵、王基等到附近駐守，同時(shí)命令各路大軍不可與毌丘儉交戰(zhàn)。毌丘儉、文欽不能進(jìn)攻，退軍又怕壽春被襲擊。日久生變，因?yàn)榛茨蠈⑹康募覍俣荚诒狈剑娭惺繗獾吐?、無(wú)心戀戰(zhàn)，越來(lái)越多的士兵投降，最終被司馬師擊敗。這次勤王起兵因準(zhǔn)備不足而以失敗告終，毌丘儉被梟首送入洛陽(yáng)并誅滅三族。