生長(zhǎng)激素的作用有多大?為了改善試管嬰兒的成功率,美國試管嬰兒專家會(huì)聯(lián)合應(yīng)用一些輔助治療方法,例如DHEA、輔酶Q10、生長(zhǎng)激素等。這期琳姐就跟大家介紹下生長(zhǎng)激素在試管嬰兒當(dāng)中起到的作用。
生長(zhǎng)激素(GH)是由腺垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌的一種肽類激素,體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)顯示GH可調(diào)節(jié)生殖過程,它直接與卵巢上的生長(zhǎng)激素受體(GHR)結(jié)合或通過胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)系統(tǒng)間接發(fā)揮作用,從而刺激卵泡的生長(zhǎng)、成熟,易化排卵,調(diào)節(jié)雌、孕激素的水平。近期研究證實(shí)GH可提高線粒體活性,直接改善卵母細(xì)胞的質(zhì)量。臨床上,GH常作為卵巢低反應(yīng)(POR)或高齡患者的輔助治療藥物。
GH在生殖領(lǐng)域的臨床應(yīng)用
GH在生殖領(lǐng)域的應(yīng)用始于1988年,Homburg等聯(lián)合應(yīng)用人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)和hGH后明顯提高了患者的卵巢反應(yīng)性,降低了hMG的使用總量和每日用量,縮短了治療療程。
a. 卵巢低反應(yīng)(POR)
GH聯(lián)合促性腺激素(Gn)應(yīng)用于促排卵中,可提高POR人群的反應(yīng)性。對(duì)于POR人群,應(yīng)用GH的實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組有更多質(zhì)量好的卵母細(xì)胞。一項(xiàng)Meta分析顯示,在擬進(jìn)行體外受精(IVF)或卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射(ICSI)的POR患者中應(yīng)用GH,可以提高h(yuǎn)CG注射日的血清E2水平、MII卵母細(xì)胞數(shù)、雙原核(2PN)數(shù)、可利用胚胎數(shù),但種植率和臨床妊娠率與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
另一項(xiàng)研究顯示,在前次妊娠失敗患者的下一周期中加用低劑量GH,Gn的劑量和促排卵方案不變,結(jié)果顯示加用GH后臨床妊娠率為34.4%,優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)和冷凍胚胎數(shù)提高。

b.高齡
在高齡患者中聯(lián)合使用GH是一個(gè)合適的選擇。國內(nèi)有學(xué)者把年齡≥ 35歲的患者分為加用GH的實(shí)驗(yàn)組和不用GH的對(duì)照組,結(jié)果提示實(shí)驗(yàn)組的Gn用量顯著低于對(duì)照組,hCG注射日的E2水平、獲卵數(shù)顯著高于實(shí)驗(yàn)組。GHR和有功能的線粒體數(shù)量都隨著年齡的增加而下降,添加GH可以使GHR的數(shù)量上升,同時(shí)也可以提高線粒體的活性,GH正是通過這2條途徑來提高高齡患者卵子的質(zhì)量。
c.多囊卵巢綜合征(PCOS)
GH也越來越多地應(yīng)用于多囊卵巢綜合征(PCOS)的患者中?;加蠵COS的女性GHRH對(duì)GH的調(diào)控能力受損,是因?yàn)樾奂に剡^多,直接刺激GHIH的釋放,導(dǎo)致GH分泌減少。注射GH能降低雄激素的濃度,主要機(jī)制是促進(jìn)雄激素向E2的轉(zhuǎn)化,有利于GH多巴胺能的控制。PCOS患者中GH水平明顯降低,肥胖者更為明顯,而應(yīng)用GH輔助促排卵治療,可以明顯減少hMG用量1~12支,縮短hMG刺激時(shí)間3~12d,增加優(yōu)勢(shì)卵泡的數(shù)量。
d.子宮內(nèi)膜厚度
GH通過作用于子宮內(nèi)膜上的受體與IGFs一起促使子宮內(nèi)膜間質(zhì)疏松,豐富血管和腺體,腺腔增大,使子宮內(nèi)膜發(fā)育更趨成熟,臨床上對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育不良的患者給予GH進(jìn)行輔助治療,有望改善內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)環(huán)境,提高子宮內(nèi)膜的容受性,進(jìn)而提高臨床妊娠率。
綜上所述,GH通過直接或間接作用調(diào)節(jié)卵巢功能,促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育與成熟,改善卵母細(xì)胞質(zhì)量。目前多數(shù)研究多借助動(dòng)物模型,鑒于GH的種屬特異性,研究結(jié)果應(yīng)用于人類有一定的局限性。在臨床的應(yīng)用中, GH的劑量、使用時(shí)機(jī)、適用范圍也尚未獲得共識(shí)。因此,需要開展更多的研究以使GH更好地應(yīng)用于生殖領(lǐng)域。
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