但是，這一回，有一群搞內(nèi)分泌疾病研究的拼了！為了證明這種不健康生活方式有多威，甚至連人工生殖技術(shù)（體外受精、代孕）都用上了！

這次的研究發(fā)表在《Nature》上，5月3日的《JAMA》進(jìn)行了針對此結(jié)果的報(bào)道。

發(fā)布在《Nature》上的原文

《JAMA》的報(bào)道

真的換個(gè)媽來生都救不了

事情是這樣……其實(shí)關(guān)于飲食和生活方式導(dǎo)致的肥胖和內(nèi)分泌疾病遺傳，業(yè)界以前一直都有各種研究，但是這些研究往往都沒剔除一些干擾因素，比如說什么母體肥胖啊，孕婦飲食習(xí)慣造成的宮內(nèi)內(nèi)分泌情況改變啊，父母的菌群啊，還有子代受父母飲食習(xí)慣的影響啊什么的。

于是，今天我們要介紹的這群德國人(chu nv zuo）研究者對上述情況感到非常的焦慮，他們決定搞一個(gè)拋掉上面一切干擾因素的研究。這可就厲害了。

首先，他們把特別挑選做內(nèi)分泌疾病研究的第一代的父本和母本小鼠（isogenic C57BL/6NTac）分成：高脂肪飲食組、低脂肪飲食組、普通飲食組。就這樣每組喂上6周。

為了避開上述那一堆干擾因素，在小鼠們受到飲食習(xí)慣足夠的影響之后，研究者取了它們的生殖細(xì)胞：精子和卵子，進(jìn)行了體外受精，然后，全。部。使。用。了。一。批。健?？?。母。鼠。代。孕。

也就是說，這樣做，什么父母的內(nèi)環(huán)境菌群，什么孕婦肥胖，什么孕婦飲食造成的內(nèi)分泌改變，都不存在了。

在這樣的情況下，他們得出了非常嚴(yán)峻（interesting）的結(jié)果。我們直接來看圖。

先是關(guān)于肥胖

首先，只要親生父母一方，有高脂肪飲食的胖子，后代肯定比雙方正?；蛘叩椭撅嬍车暮蟠?。反正，只要沾上，后代就跑不掉。

然后，生男生女孩胖得不一樣。這個(gè)不一樣有二：其一，女性后代體重和體脂含量受親代影響更大，其二，親代的結(jié)合情況在男女后代的肥胖程度影響上會(huì)不同。

第一很好理解，就是字面上那樣，高脂肪飲食的父母（任意一方），生下的后代中，女性更容易肥胖，肥胖程度更高。

第二的意思是，這些德國人（chu nv zuo）研究者對親代的結(jié)合進(jìn)行了一系列排列組合，如圖中所示，有LFDXLFD（低脂肪X低脂肪），NCXNC（普通X普通），HFDXHFD（高脂肪X高脂肪），HFDXNC（高脂肪X普通），NCXHFD（普通X高脂肪）。

結(jié)果統(tǒng)計(jì)下來發(fā)現(xiàn)，父母雙方都是高脂肪飲食，父親一方高脂肪飲食，母親一方高脂肪飲食，對女性后代來說，造成的肥胖結(jié)果是不一樣的，但是對男性后代來說差異沒有女性這么大。

對女性后代來說，最慘的，如上圖a所示，是父母雙方都高脂肪飲食（紅色線），這條線遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于兩條黑線，比正常飲食的父母生出來的女性后代起碼多長20%的體重（實(shí)際上這個(gè)約20%的差距是從一生下來就開始的，之后如圖，還會(huì)不斷拉大），多23.8%的體脂！但是，如果只有父親是高脂肪飲食者，比普通飲食者的女性后代增長的體重大致是8%，增長的體脂則大致為9.8%，而如果只有母親是高脂肪飲食者，則其體重增長大致為14%，體脂為11.4%。從上圖中藍(lán)色線（僅父方為高脂肪飲食者）和紫色線（僅母方為高脂肪飲食者）也能看出不同，與紅色線（父母雙方都是高脂肪飲食者）更是有明顯差異。

圖b為后代為男性的統(tǒng)計(jì)圖。有趣的是，圖中紫色線（母方為高脂肪飲食者）一直居于最上方，也就是說，對男性后代來說，母親飲食不健康造成的肥胖程度是最大的（體重比普通飲食和低脂飲食者增高7%-9%以上）。但是，研究者統(tǒng)計(jì)認(rèn)為，雙方都為高脂肪飲食或者父母其中一方高脂肪飲食產(chǎn)生的男性后代，其肥胖程度受親代結(jié)合情況的影響并沒有很大?？聪旅孢@張圖：

注意色塊中間的中心點(diǎn)（色塊代表的是該群體的體重分布情況），紅藍(lán)紫的中心點(diǎn)差距不是特別大。我們可以對比一下女性后代的這張圖：

與上面那張男性后代的體重分布圖比，這張圖的紅藍(lán)紫色塊的中心點(diǎn)有相當(dāng)明顯的差距，也就是說，女性后代更受父母雙方結(jié)合情況的影響。

總結(jié)一下，關(guān)于這部分，就是說，只要父母有一方以上高脂肪飲食，子代很可能會(huì)體重超標(biāo)甚至肥胖，這是純遺傳的事兒，和子代吃什么沒關(guān)系，在這個(gè)研究里，所有的子代小鼠都健康飲食，也和孕婦胖不胖沒關(guān)系，找健康母親代孕都沒轍，壞習(xí)慣的威力直接寫入遺傳。而對妹子們來說，更慘，因?yàn)橘N膘情況會(huì)比男性后代更嚴(yán)重，并且很受父母雙方情況影響，雙方高脂肪，女性后代超重最厲害，脂肪含量最高。

再是關(guān)于糖尿病

可能還有人冥王不靈不到黃河心不死，覺得胖就胖肥就肥，問題不大。但是，拉上去看看，這群德國人(chu nv zuo）可是搞內(nèi)分泌疾病研究的，怎么可能止步于體重和肥胖。

接下來他們就奔現(xiàn)在中國大爆炸的疾病糖尿病去了。沒錯(cuò)，就是讓中國醫(yī)療系統(tǒng)和患者頭疼不已的2型糖尿病。

首先，他們很直接的搞了一個(gè)腹腔注射葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)(ipGTT)，結(jié)果如下：

（女性子代ipGTT測試結(jié)果）

（男性子代ipGTT測試結(jié)果）

上圖為女性子代的結(jié)果，下圖為男性。不論男女，父母雙方只要有一方以上高脂肪飲食，都會(huì)導(dǎo)致子代的高血糖表現(xiàn)，并且，在血糖方面，男性子代受父母飲食習(xí)慣的影響更加明顯，見下圖的差距，兩小時(shí)后紅線和紫線血糖恢復(fù)情況比上圖更加不理想一些。同時(shí)，從上圖中也能觀察到，僅有父方高脂肪飲食，對子代高血糖的影響并不如雙方高脂肪飲食和母方高脂肪飲食來得明顯。

并且，對女性子代來說，最讓其血糖升高的情況是父母雙方都是高脂肪飲食者。對男性子代來說，雙方都是高脂肪飲食者和只有母方高脂肪飲食者，其血糖升高程度差距不大。

那么，是不是說這些高脂肪飲食者的子代本身就胰島素分泌較少？恰恰相反，下圖是他們的胰島素分泌情況——

女性子代胰島素分泌情況

男性子代胰島素分泌情況

不難看出，測得的血糖高的，反而胰島素分泌得更多，女性紅線（父母雙方都是高脂肪飲食者）的胰島素分泌量更是快速上升，遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩開其它情況一大截，然而，血糖反而卻最是降不下來。

這只說明一個(gè)問題：這些高脂肪飲食者的后代的胰島素抗性比正常飲食者的后代高得多。

說白了，血糖本來就高了，還胰島素耐受，自身胰島素吭哧吭哧拼命分泌，分泌得比別人更多，還沒有什么卵用。這樣下去，不得內(nèi)分泌疾病才怪。最可怕的是，這并不是由于這些子代自己不自制不健康飲食，而是遺傳帶來的。都說“坑爹”，這可是結(jié)結(jié)實(shí)實(shí)的“坑娃”，哪怕娃還沒出生就換個(gè)子宮環(huán)境，生下來和父母徹底隔絕，好好健康生活，依然可能逃不掉被坑的命運(yùn)。至于那些加上宮內(nèi)環(huán)境影響、孕期體重影響、父母飲食習(xí)慣影響后的結(jié)果，更加慘不忍睹……

怎么才能不讓娃掉坑？

有人可能會(huì)說，怎么判斷我是不是高脂肪飲食，我覺得我可能沒有高脂肪飲食啊。JAMA對此倒是給了一個(gè)指標(biāo)，它認(rèn)為，如果已經(jīng)因?yàn)轱嬍成盍?xí)慣（其實(shí)就是避開其他疾病的影響）肥胖或者糖尿病了，那么，基本上就符合這個(gè)倒霉的表觀遺傳鏈的親代要求了。需要注意的是，由于生活飲食方式造成糖尿病的患者，其表現(xiàn)上并不一定肥胖。

如今中國肥胖人口數(shù)量達(dá)到全球第一，超重成年國民超過三分之一，糖尿病患者1.1億，中國國家醫(yī)療財(cái)政支出和公共醫(yī)療系統(tǒng)簡直被這些重量級問題壓得死死的，在許多地方入不敷出、捉襟見肘。在目前還在探索遏制糖尿病和肥胖人口增加，妥善治療已有患者的關(guān)口，國家促進(jìn)生育的政策，二胎的開放，是不是也需要注意這樣的遺傳問題呢？這篇文章的研究者在結(jié)論部分也認(rèn)為，這種遺傳機(jī)制很可能就是最近這些年全世界肥胖和糖尿病大爆炸的根源。同時(shí)，他們認(rèn)為，由于這次實(shí)驗(yàn)并沒有接著觀察第三代第四代的情況，現(xiàn)在還不能下定論，這種壞的生活習(xí)慣造成的遺傳影響可以持續(xù)幾代，但是從已有的其他研究結(jié)果來看，情況不容樂觀。

參考文獻(xiàn)

Nature Genetics48,497–499(2016)doi:10.1038/ng.3527

JAMA.2016;315(17):1825.doi:10.1001

Nature529,212–215(14 January 2016)doi:10.1038/nature16504/jama.2016.4948