1．遺傳因素

（1）組織相容性抗原：

近年來(lái)通過(guò)免疫遺傳研究測(cè)定，某些主要組織相容性復(fù)合體基因的頻率在干燥綜合征患者中增高。人的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）也稱人類白細(xì)胞抗原（HLA），與干燥綜合征相關(guān)的為HLA-DR3、HLA-B8。這種相關(guān)性可因種族的不同而不同。我國(guó)干燥綜合征與HLA-DR8相關(guān)。男性患者則與DRW52相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)HLA基因與干燥綜合征自身抗體的產(chǎn)生和臨床表現(xiàn)也有相關(guān)性，如具有HLA-DR3、DQ1/DQ2的干燥綜合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗體，臨床癥狀較重，且都有血管炎的表現(xiàn)。這些均說(shuō)明某些Ⅱ類HLA基因可能為干燥綜合征易感性遺傳標(biāo)志，它們?cè)诟稍锞C合征的發(fā)病、臨床表現(xiàn)與疾病持續(xù)中都起了重要作用。然而在非干燥綜合征的健康人群中有相當(dāng)一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遺傳的基礎(chǔ)僅是干燥綜合征病因之一，尚需同時(shí)有其他因素參與方能造成干燥綜合征的發(fā)病。

（2）家族史：

干燥綜合征患者中有姐妹、母女同時(shí)患病者，這也提示了本病的病因中有遺傳因素。

2．病毒感染

（1）Epstein-Barr（EB）病毒：

它是一種常見的感染人的皰疹病毒。有激活B細(xì)胞高度增殖的性能，表現(xiàn)為高球蛋白血癥，可轉(zhuǎn)變成B淋巴細(xì)胞腫瘤。在干燥綜合征的患者的淚腺、唾液腺、腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有EB病毒的早期抗原（EA）和DNA，說(shuō)明在干燥綜合征患者體內(nèi)EB病毒處于活躍復(fù)制狀態(tài)，它不斷激活B細(xì)胞增殖、分化，使疾病纏綿延續(xù)；但有學(xué)者從正常人的唾液腺活檢標(biāo)本中也測(cè)到EB病毒的DNA，因此認(rèn)為以EB病毒作為本病病因是值得懷疑的。

（2）逆轉(zhuǎn)錄病毒：

屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒的人免疫缺陷病毒（HIV）感染者可出現(xiàn)口干、腮腺腫大等干燥綜合征樣癥狀，且30%的干燥綜合征患者血清中測(cè)到了對(duì)HIV成分P24gag蛋白的抗體；在HTLV-1（人T淋巴細(xì)胞白血病病毒，為另一種逆轉(zhuǎn)錄病毒）感染者亦出現(xiàn)干燥綜合征樣癥狀，因此有人認(rèn)為HIV感染可能是干燥綜合征的病因。然而HIV患者雖有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB抗體，它們與HLA-DR3無(wú)關(guān)。另外，部分SLE患者血清中也出現(xiàn)抗P24抗體，故不能說(shuō)明HIV或HTLV-1是干燥綜合征的直接病因。

（3）丙型肝炎病毒：

尚有爭(zhēng)議。

3．性激素

干燥綜合征患者體內(nèi)雌激素水平升高，且干燥綜合征患者大多數(shù)為女性，推測(cè)與雌激素升高相關(guān)。