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細(xì)川澄元、三好之長(zhǎng)死去時(shí)，澄元之子晴元只有六歲，繼承三好家的三好之長(zhǎng)的孫子三好元長(zhǎng)只有十九歲，盡管足利義稙前去投靠他們，但是阿波守護(hù)家的勢(shì)力暫時(shí)還是難以與細(xì)川高國(guó)抗衡。

大永六年(1526年)，細(xì)川高國(guó)突然殺死了重臣香西元盛，自毀長(zhǎng)城的細(xì)川高國(guó)給了阿波守護(hù)家一個(gè)介入京畿局勢(shì)的好機(jī)會(huì)。勞苦功高的香西元盛蒙受不白之冤而死，讓丹波國(guó)的國(guó)眾們對(duì)細(xì)川高國(guó)感到心寒，便紛紛向阿波國(guó)的細(xì)川晴元表示忠心。香西元盛的義兄波多野元清、弟弟柳本賢治更是在丹波國(guó)的八上城、神尾山城舉兵，要與細(xì)川高國(guó)決一死戰(zhàn)。

十二月十三日，細(xì)川晴元、三好元長(zhǎng)響應(yīng)丹波國(guó)眾的請(qǐng)求，派遣三好勝長(zhǎng)、三好政長(zhǎng)率軍渡海，于堺港登陸，沒(méi)多久丹波國(guó)、攝津國(guó)就都落入了細(xì)川晴元的手中。為此，細(xì)川高國(guó)不得不親自出戰(zhàn)，他向播磨赤松家、若狹武田家、越前朝倉(cāng)家與近江六角家派去了使者，請(qǐng)求盟友派遣援軍。然而除了若狹武田家派出兩千援軍以外，其余三家均不想與勢(shì)頭正盛的晴元軍交戰(zhàn)，便都作壁上觀。

大永七年(1527年)二月十三日，高國(guó)軍與晴元軍在桂川交戰(zhàn)，雙方都押上了全部底牌，最終失去大部分家臣支持的細(xì)川高國(guó)戰(zhàn)敗，逃回了京都。次日，細(xì)川高國(guó)帶著幕府將軍足利義晴流亡近江國(guó)，許多幕府的奉行人、評(píng)定眾也隨著將軍一起離開(kāi)，室町幕府實(shí)質(zhì)上停止了運(yùn)作。

二月二十二日，細(xì)川晴元、三好元長(zhǎng)擁戴足利義稙養(yǎng)子足利義維渡海進(jìn)入堺港，由于細(xì)川晴元方的勢(shì)力在瓜分細(xì)川高國(guó)領(lǐng)地時(shí)侵占了不少寺院的領(lǐng)地，導(dǎo)致朝廷對(duì)他們有些不滿，剛繼位不久的后奈良天皇一度拒絕了足利義維的任官申請(qǐng)。不過(guò)，最終朝廷還是讓足利義維敘任從五位下左馬頭，授予其開(kāi)設(shè)陣儀的許可，讓他成為事實(shí)上的將軍繼承人。

九月中旬，細(xì)川高國(guó)終于說(shuō)服了朝倉(cāng)家與六角家，三家組成了一支共五萬(wàn)四千人的軍勢(shì)反攻上洛，晴元軍一方的人數(shù)則比高國(guó)軍少得要多，主力分別是三好元長(zhǎng)與畠山總州家家督畠山義堯二人率領(lǐng)的軍勢(shì)。高國(guó)軍先是擊敗了畠山義堯的軍勢(shì)，但是另外一邊三好元長(zhǎng)率領(lǐng)的阿波國(guó)眾卻擊敗了朝倉(cāng)軍，扭轉(zhuǎn)了敗勢(shì)，兩方在京都陷入了對(duì)峙的局面。在此期間六角軍、朝倉(cāng)軍不愿長(zhǎng)期在京紛紛退卻，細(xì)川高國(guó)也只能返回了近江國(guó)，而晴元軍一方，由于柳本賢治的讒言，三好元長(zhǎng)也率軍離開(kāi)了陣地。

此后的細(xì)川高國(guó)依舊在為重返京都而四處奔波，他先與伊賀國(guó)守護(hù)仁木氏以及伊勢(shì)國(guó)國(guó)司北畠氏交涉，希望兩家派出軍隊(duì)支援自己，在被兩家拒絕以后，細(xì)川高國(guó)又渡海前往出云國(guó)，想說(shuō)服當(dāng)時(shí)如日中天的尼子經(jīng)久率軍上洛，不過(guò)也被尼子經(jīng)久給拒絕了。最終，細(xì)川高國(guó)流落到了備前國(guó)，依靠備前國(guó)守護(hù)代浦上村宗。浦上家雖是赤松家家臣，但是早已有了下克上的傾向，浦上村宗正好也想借這個(gè)機(jī)會(huì)統(tǒng)一赤松家內(nèi)的各個(gè)派系，便同意了細(xì)川高國(guó)的上洛請(qǐng)求。

享祿三年(1530年)六月，浦上村宗與細(xì)川高國(guó)一同侵入了播磨國(guó)，由于晴元軍派來(lái)的主將柳本賢治被二人派出的刺客刺殺，播磨國(guó)落入浦上村宗與細(xì)川高國(guó)手中，二人隨后立即侵入了攝津國(guó)，奪取了多座晴元方的城池。

此時(shí)的細(xì)川晴元沒(méi)有選擇，他一邊與三好元長(zhǎng)交涉，解釋先前的事情都是柳本賢治的讒言，請(qǐng)求三好元長(zhǎng)不計(jì)前嫌派出軍隊(duì)，而后又與赤松家的家督赤松政村聯(lián)絡(luò)，希望赤松政村能夠號(hào)召赤松家家臣起兵討伐浦上村宗。

三好元長(zhǎng)收到細(xì)川晴元書(shū)信時(shí)已經(jīng)在阿波國(guó)，見(jiàn)主君言辭懇切，他便立即率軍渡海抵達(dá)攝津國(guó)，果然在此地阻擋住了浦上·高國(guó)軍的攻勢(shì)。恰好在這個(gè)時(shí)候，赤松政村加入了晴元軍的消息傳到了浦上·高國(guó)軍的陣地之中，得知后路被抄的浦上·高國(guó)軍士兵士氣大跌，三好元長(zhǎng)隨后下令發(fā)起總攻，浦上村宗不知所蹤，細(xì)川高國(guó)則戰(zhàn)敗自盡。

隨著細(xì)川高國(guó)之死，持續(xù)了數(shù)十年的“兩細(xì)川之亂”才算告一段落。然而在這個(gè)時(shí)候，由于細(xì)川高國(guó)、細(xì)川澄元等人的內(nèi)訌，使得無(wú)論是細(xì)川京兆家還是室町幕府，都開(kāi)始出現(xiàn)了崩壞的局面，室町幕府的真正衰弱時(shí)期，其實(shí)正是這段時(shí)期而不是戰(zhàn)國(guó)時(shí)代前期。

另外一方面，此時(shí)的細(xì)川晴元雖然統(tǒng)一了細(xì)川京兆家，但是畿內(nèi)的對(duì)峙依舊存在，足利義維所在的“堺幕府”與足利義晴所在的近江國(guó)形成了對(duì)立的局面，而“堺幕府”內(nèi)部也出現(xiàn)了許多矛盾。當(dāng)然，“堺幕府”內(nèi)部的最主要矛盾還是老生常談的阿波眾與畿內(nèi)眾的對(duì)立，只是這一次，進(jìn)入京畿后的細(xì)川晴元以細(xì)川京兆家家督的立場(chǎng)站在了畿內(nèi)眾的一方。

在這期間，由于被稱為“堺大樹(shù)”的足利義維支持阿波眾，細(xì)川晴元便決定與近江國(guó)的足利義晴和談，改為擁立足利義晴為主。與足利義維相比，當(dāng)時(shí)足利義晴是各地大名普遍認(rèn)可的正統(tǒng)的幕府將軍，而足利義晴的政權(quán)在細(xì)川高國(guó)死后，“管領(lǐng)”一職也出現(xiàn)了空缺，因此各有所需的雙方一拍即合，締結(jié)了盟約。

為了對(duì)付阿波眾的主力三好元長(zhǎng)，細(xì)川晴元不惜煽動(dòng)一向一揆攻擊三好軍，逼迫三好元長(zhǎng)自盡?？墒窃谌迷L(zhǎng)死后，一向一揆逐漸失控，細(xì)川晴元又開(kāi)始煽動(dòng)法華宗、天臺(tái)宗、臨濟(jì)宗等宗派攻擊一向宗，等到法華宗崛起以后，細(xì)川晴元又與天臺(tái)宗一同鎮(zhèn)壓法華宗的勢(shì)力。細(xì)川晴元這種通過(guò)引發(fā)更大的麻煩來(lái)解決眼下麻煩的做法，讓京畿陷入了一片混亂之中，從此以后法華宗、一向宗、天臺(tái)宗等宗教勢(shì)力開(kāi)始左右京畿的武家斗爭(zhēng)，直到織田信長(zhǎng)時(shí)期方才被平定。

除此以外，被細(xì)川晴元害死的三好元長(zhǎng)之子三好長(zhǎng)慶也在暗處蓄勢(shì)待發(fā)，三好長(zhǎng)慶有著阿波守護(hù)家的支持，以細(xì)川晴元家臣的身份在畿內(nèi)不斷地?cái)U(kuò)張著勢(shì)力。到了天文十七年(1548年)時(shí)，擁有足夠力量的三好長(zhǎng)慶終于對(duì)細(xì)川晴元舉起反旗，奉細(xì)川高國(guó)的養(yǎng)子細(xì)川氏綱為主，將細(xì)川晴元驅(qū)逐出了京都。

此后，細(xì)川晴元雖然一直與三好長(zhǎng)慶交戰(zhàn)，但是三好長(zhǎng)慶與父親三好元長(zhǎng)不同，他將三好家的根據(jù)地從阿波國(guó)遷到了攝津國(guó)，做好了在京畿扎根的打算，因而細(xì)川晴元根本沒(méi)有能力能夠阻擋日益崛起的三好家。

永祿四年(1561年)，由于三好長(zhǎng)慶的弟弟十河一存去世，細(xì)川晴元與畠山高政(尾州家)、六角義賢一同舉兵與三好長(zhǎng)慶敵對(duì)，但是晴元軍很快就被三好軍擊敗，細(xì)川晴元也被迫前往攝津國(guó)的普門寺隱居，于兩年后去世。曾經(jīng)在京畿只手遮天的細(xì)川京兆家，自細(xì)川政元死后就開(kāi)始內(nèi)亂不斷，到細(xì)川晴元時(shí)代，更是被阿波三好家取代，細(xì)川京兆家也逐漸被歷史的潮流給吞沒(méi)了。

值得一提的是，在戰(zhàn)國(guó)時(shí)代后期活躍于安土·桃山政權(quán)中的細(xì)川藤孝一系的細(xì)川家，出自細(xì)川京兆家的庶流和泉上守護(hù)家，在他們的努力下，細(xì)川一族的傳奇仍舊在繼續(xù)。