妊娠期用藥原則

1、有明確的用藥指征和適應(yīng)證，既不能濫用，也不能有病不用。

2、可用可不用的藥物應(yīng)盡量不用或少用。妊娠頭3個(gè)月盡量不用藥物。

3、確定孕周，合理用藥，及時(shí)停藥。

4、能單用，不聯(lián)用；能用老藥，不用新藥。

5、當(dāng)兩種以上的藥物有相同或相似的療效時(shí)，選用對(duì)胎兒危害較小的藥物。

6、已肯定的致畸藥物禁止使用。

妊娠，為什么建議您用老藥？

我們先從藥物的安全性說(shuō)起。

一、藥物的安全性

相對(duì)于普通人群，很少有藥物進(jìn)行上市前妊娠人群的人體實(shí)驗(yàn)。

普通人的不良反應(yīng)說(shuō)明書(shū)是這樣介紹的：

而妊娠人群的用藥安全說(shuō)明書(shū)是這樣介紹的：

從字?jǐn)?shù)上就可以發(fā)現(xiàn)，關(guān)于妊娠人群，說(shuō)明書(shū)提供的資料甚少。當(dāng)然，有一些負(fù)責(zé)任的說(shuō)明書(shū)會(huì)提供給我們動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。如下：

問(wèn)題也隨之而來(lái)，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)能夠推測(cè)人體妊娠用藥安全性嗎？這就需要我們了解種屬差異——

二、種屬差異

所謂種屬差異，是指不同動(dòng)物對(duì)于某一化學(xué)藥品的反應(yīng)不同，可以反映在效果、發(fā)生頻率等各個(gè)方面。來(lái)看2個(gè)例子：

例1：沙利度胺——大鼠安全人體有害

20世紀(jì)50年代，西德的格蘭泰集團(tuán)將沙利度胺投放到歐洲市場(chǎng)，以“反應(yīng)停”為商品名。沙利度胺在上市前大鼠動(dòng)物試驗(yàn)未見(jiàn)胚胎異常。（沙利度胺是有孕婦實(shí)驗(yàn)的，這方面以后文章再做闡述）

上市的短短幾年內(nèi)，全球出生了10000余名短肢畸形的嬰兒。澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生在《Lancet》上報(bào)告“反應(yīng)停”能導(dǎo)致嬰兒畸形，并將這些孩子稱(chēng)為“海豹兒”。格蘭泰公司召回“反應(yīng)停”。聯(lián)邦德國(guó)的調(diào)查組委會(huì)經(jīng)過(guò)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查，確定“反應(yīng)停”是導(dǎo)致海豹兒的元兇。

之后發(fā)現(xiàn)：大鼠體內(nèi)缺乏將沙利度胺轉(zhuǎn)化為有害異構(gòu)體的酶，因此，大鼠試驗(yàn)中無(wú)法見(jiàn)到畸形胚胎。

例2：硝苯地平——動(dòng)物有害，人體未發(fā)現(xiàn)致畸

硝苯地平對(duì)大鼠、小鼠和家兔可致畸，主要是骨骼畸形，而且妊娠任何時(shí)間都有致畸性的風(fēng)險(xiǎn)。另外，多種妊娠期動(dòng)物給于硝苯地平后都可表現(xiàn)出胚胎毒性、胎盤(pán)毒性和胎仔毒性。

從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看來(lái)，硝苯地平非?？膳隆５亲韵醣降仄接蒄DA于20世紀(jì)80年代批準(zhǔn)的以來(lái)，30多年過(guò)去了，人體還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此藥物造成的致畸案例。

所以，有指南推薦硝苯地平作為妊娠高血壓的備選藥物。某些硝苯地平制劑建議懷孕20周以?xún)?nèi)的孕婦禁用，懷孕20周以上的婦女使用本品時(shí)應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無(wú)效時(shí)才考慮應(yīng)用本品。

綜上，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能完全體現(xiàn)妊娠用藥安全性的。所以需要另一個(gè)信息的來(lái)源，也就是上市后的再評(píng)價(jià)。

問(wèn)題又隨之而來(lái)，上市再評(píng)價(jià)需要多久才能確定藥物對(duì)妊娠的影響？

三、上市多久的藥才算是妊娠安全的藥？

再來(lái)看一個(gè)例子——丙戊酸鈉。

丙戊酸鈉已經(jīng)上市多年，但是它在妊娠安全方面的資料還在不斷完善，對(duì)于妊娠期用藥的警告等級(jí)也越來(lái)越高。

當(dāng)然，丙戊酸鈉是一個(gè)特例，一些藥品已經(jīng)證明對(duì)孕婦和胎兒相對(duì)安全，在妊娠期間我們推薦您使用這些相對(duì)安全的“老藥”，而不是缺少證據(jù)證明安全的“新藥”。

總結(jié)

1、很少有藥物進(jìn)行上市前妊娠人群的人體實(shí)驗(yàn)，新藥的妊娠用藥資料大多來(lái)自動(dòng)物。

2、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能完全體現(xiàn)妊娠用藥安全性，所以需要另一個(gè)信息的來(lái)源，也就是上市后的再評(píng)價(jià)。

3、通過(guò)上市后的再評(píng)價(jià)，證明一些藥品對(duì)孕婦和胎兒相對(duì)安全，在妊娠期間我們推薦您使用這些相對(duì)安全的“老藥”。

綜上所述，妊娠期間如果確有需要使用藥品，要使用那些已經(jīng)證明對(duì)孕婦和胎兒相對(duì)安全的“老藥”，而不是缺少證據(jù)證明安全的“新藥”。

附：抗微生物藥在妊娠應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分類(lèi)

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